急性胰腺炎是一种急性、炎症性胰腺疾病,严重时可危急生命。药物性胰腺炎作为急性胰腺炎的一种重要病因,越来越引起人们的重视。我们先看看这个例子[1]:
67岁男性患者,因“进行性排尿困难伴双下肢麻木、无力5 d”入院,诊断为脊髓炎。既往体健,否认药物、食物过敏史。入院后给予大剂量注射用冲击治疗,后逐渐减量改为小剂量片口服。治疗第26天,患者出现腹痛、腹泻症状,查血升高(553 U·L-1),腹部CT示胰腺略饱满,诊断为急性胰腺炎。
排除原发疾病及其他用药等诱发因素,考虑急性胰腺炎为甲泼尼龙相关不良反应,遂停用片,同时给予注射用艾司、奥曲肽注射液、注射用、注射液、注射液(5 mg,qd)等药物医治胰腺炎。后因胰腺炎发展迅速,并发多器官功能衰竭,患者于第34天放弃治疗出院。
该患者用药第26天出现腹痛、血淀粉酶升高等急性胰腺炎的临床症状,用药时间与不良反应事件有合理的时间逻辑;不良反应符合甲泼尼龙片已知的不良反应类型;本病例虽有合并用药,但可基本排除其他药物导致急性胰腺炎发生的可能性,且原发病引发急性胰腺炎的可能性较小。
世界卫生组织数据库列出了525 种与急性胰腺炎相关的不同药物。本文列举8类药物供临床参考[2]。
在与胰腺炎相关的众多药物中,他汀类药物引起急性胰腺炎的报道慢慢的变多。事实上,该类药物中多种药品(阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀)都与急性胰腺炎有关,他汀类药物引起的胰腺炎可能确实属于类效应。与许多其他药物一样,它在急性胰腺炎中的真实发病率仍不清楚,因为他汀类药物引起的胰腺炎发病时间能为用药后数小时至数年。
机制:他汀类药物诱导急性胰腺炎的作用机制与横纹肌溶解和细胞色素 P-450 相互作用相关,导致免疫介导的炎症反应、直接细胞毒性或代谢反应。
许多类固醇(、、龙、醋酸可的松和促肾上腺皮质激素)几乎都与诱发急性胰腺炎有关,而且潜伏期都很短。由于这些病例中有很大一部分导致死亡,有的人觉得该类药物可能会引起更严重的疾病。
据报道,最常见的导致胰腺炎的非甾体抗炎药(NSAIDs)是舒林酸盐和水杨酸盐,其潜伏期从数周到数年不等,不排除其他药物也可能会导致胰腺炎。由于萘普生引起急性胰腺炎的风险低,已被推荐作为首选镇痛药。有必要注意一下的是,双氯芬酸和吲哚美辛均可明显降低内镜逆行胰胆管造影后发生急性胰腺炎的风险。
机制:Oddi 括约肌收缩或胆道梗阻。药物可导致胆道内压力增高并超过胰管内压,致使胆汁反流至胰管,从而激活胰酶引发急性胰腺炎。
有报道称甲硝唑、四环素类(四环素、米诺环素和土霉素)、氨苄西林、头孢曲松、克拉霉素、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑和呋喃妥因等与胰腺炎有关。有研究表明应用甲硝唑作为幽门螺杆菌三联疗法的患者发生急性胰腺炎的风险增加了大约8倍。
机制:机制尚不完全清楚。有几率存在的病理生理机制包括自由基的产生、免疫介导、直接毒性作用和代谢作用。也可能是直接毒性作用或超敏反应。
已有很多文献报道血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)导致急性胰腺炎的病例。虽然依那普利是该类药物引起胰腺炎的代表,但研究在也提及其它药物(如赖诺普利、卡托普利、雷米普利、贝那普利、喹阿普利和培哚普利)。与ACEI类似,血管紧张素受体阻滞剂(如替米沙坦和氯沙坦)也与急性胰腺炎有关。ACEI的应用和引起胰腺炎之间的潜伏期可能从数天到数年不等,也可能与其它严重疾病有关。
机制:由于缓激肽降解减少,胰腺血管和水肿增加,胰酶蓄积导致继发于胰腺导管阻塞的局部组织损伤。
口服降糖药物对治疗2型糖尿病相对安全,但双胍类(二甲双胍)、二肽基肽酶-4抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂与急性胰腺炎有关。
机制:胰腺腺泡细胞肥大,释放促炎细胞因子,导致血管通透性增加,从而引起胰腺炎症。另一种假说认为存在梗阻现象,因为有报道表明使用GLP-1类似物会增加胆结石的发生率。
利尿剂(如、氢等)一直与急性胰腺炎的发展有关,大多数病例提示潜伏期较短,病程较轻。
机制:氢有明确的引起高钙血症和高脂血症的副作用,这两种情况都是众所周知的导致急性胰腺炎的病因。氢可进一步引起甲状旁腺功能亢进,导致高钙血症引起胰腺炎。据推测,可通过对胰腺分泌物的过度刺激导致直接毒性损伤和/或局部缺血而影响胰腺。
许多抗癫痫药物(氯氮平、奥氮平和丙戊酸)都与诱发胰腺炎有关,尤其是在儿科患者中。此类药物似乎与更严重的疾病过程有关,可能会引起胰腺坏死和细胞死亡。
机制:涉及对胰腺细胞的直接毒性作用,在生化水平上导致超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的消耗。
氨基水杨酸(5-ASA)引起急性胰腺炎的病例虽然少见,但也已有文献报道。美沙拉嗪口服和灌肠都可能在几天内引起胰腺炎。此外,柳氮磺吡啶可能通过免疫介导机制参与引发胰腺炎。然而,一般来说,超敏反应机制似乎与胰腺炎有关,应用美沙拉嗪后的数天至数年内可能会发生胰腺炎。
[1]. 任远勤,王哲,张莉,等.糖皮质激素疑致急性重症胰腺炎1例[J].中国药物应用与监测, 2017, 14(6):4.
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